先聲藥業旗下聚焦腫瘤領域的創新藥公司先聲再明有8項研究登錄2023年AACR年會，包括2項大會現場口頭報告及6項研究壁報，涉及SMARCA2、CBL-b、Polθ、SOS1、MUC17、USP1、SIRPα, GPRC5D等靶點，以及靶向蛋白降解、 突變融合蛋白、雙特異性T細胞銜接器等新型技術的臨床前研究。
會 場：創新療法
時 間：4/16/2023 4:22-4:37 PM EST
針對“合成致死”家族新搭檔——SMARCA2/4（人染色質SWI/SNF相關基質關聯肌動蛋白依賴性調節因子亞家族A成員2/4），SCR-9140在臨床前研究中可選擇性降解SMARCA2來精準殺死SMARCA4缺失腫瘤，對正常細胞傷害較少，從而展現出較強療效和良好的安全性。
會 場：腫瘤床部位的免疫檢查點
時 間：4/17/2023 3:22-3:37 PM EST報告人：Tamas Oravecz 博士
E3泛素連接酶CBL-b（Casitas B細胞淋巴瘤蛋白b）可負向調節免疫功能，是潛在的新型細胞內免疫檢查點藥物靶點。在臨床前研究中，先聲再明的一組Cbl-b抑制劑候選藥物顯示出強大免疫激活能力，以及與PD-1抑制劑的協同作用，為后續臨床研究奠定了基礎。
會 場：實驗與分子治療，新型抗腫瘤藥物 2
DNA聚合酶θ （ Polθ ）是同源重組缺陷腫瘤進行DNA雙鏈修復和細胞存活的關鍵酶，也是潛在的合成致死新療法靶點。Polθ的小分子抑制劑SS008871在多種臨床前模型中展現出顯著的抑瘤效果和良好的安全性。
會 場：致癌基因與抑癌基因，靶向基因的藥物2
最常見的致癌基因KRAS也曾被視為最難成藥的靶點，存在巨大的臨床未滿足需求。SCR-8388是一種選擇性SOS 1蛋白抑制劑，可作用于KRAS的上游通路，阻止KRAS活化。臨床前研究顯示SCR-8388在體外和體內模型均可顯著抑制KRAS突變腫瘤的生長，并與EGFR拮抗劑有協同作用。
會 場：免疫學，治療性抗體1
MUC17是一種常在胃癌組織中過度表達的跨膜粘蛋白，也是胃癌治療的潛在靶點。SCR-9171 是一款MUC17/CD3 雙特異性T細胞銜接器，兼具靶向藥物的精準和最佳 CD3 親和力。在臨床前研究中，SCR-9171 可誘導 T 細胞活化，從而強力殺傷MUC17 陽性腫瘤，同時釋放較低的細胞因子，因此可能耐受性較好。
會 場：免疫學，治療性抗體 1
SCR-8572 是一款針對多發性骨髓瘤的兩種特異性靶點BCMA 和 GPRC5D 而開發出的雙靶點T細胞銜接器，在臨床前體外和體內模型中顯示出強大的腫瘤殺傷作用，以及良好的安全性，從而有望成為一款臨床治療候選藥物。
會 場：實驗與分子治療，DNA修復/用于腫瘤診斷、預后和治療的分子分類/其他
USP1（泛素特異性肽酶1） 是HRD（同源重組缺陷）腫瘤的合成致死蛋白。SP-002作為一種高選擇性USP1 抑制劑，在臨床前體外研究中單藥或與PARP 抑制劑聯合，均對HRD 腫瘤有顯著抗癌活性，且沒有觀察到明顯的血液毒性。
會 場：免疫學，免疫檢查點
跨膜糖蛋白CD47與信號調節蛋白α （SIRPα）的相互作用會觸發巨噬細胞的“不要吃我”信號，從而成為多種血液腫瘤的關鍵免疫檢查點。SCR9168是一種融合了Fc的SIRPa 突變蛋白，具有顯著改良的CD47親和力，并在包括食蟹猴在內的多種動物模型中安全性良好，具有SIRPα 突變蛋白治療血液腫瘤的同類最佳潛力。