2023年5月11日，先聲藥業旗下聚焦抗腫瘤領域的創新藥公司先聲再明宣布，與G1 therapeutics合作開發的創新藥物科賽拉®（曲拉西利）新適應癥的臨床探索取得進展。曲拉西利與靶向TROP2的抗體偶聯藥物拓達維®（戈沙妥珠單抗）聯用治療轉移性三陰性乳腺癌患者的II期臨床初步數據在2023歐洲腫瘤學學會（ESMO）乳腺癌大會發表。摘要編號：Poster #201P。
數據顯示，在戈沙妥珠單抗給藥前使用曲拉西利，顯著降低了戈沙妥珠單抗引起的中性粒細胞減少癥、貧血與腹瀉等不良事件發生率。該研究的總生存期（OS）等療效數據有望于2024年第一季度得到結果。
攜手熱門ADC
ADC（抗體偶聯藥物）是當前腫瘤創新藥開發的熱門賽道，采用特定的連接子將抗體和小分子細胞毒藥物連接起來，具有較為精準的靶向性、 較為強大的抗腫瘤活性。然而，ADC藥物依然可能出現多種副作用，其中以血液學不良反應最常見，包括骨髓抑制引起的全血細胞減少、中性粒細胞減少癥、血小板較少癥等，嚴重的血液學不良反應可能會進一步增加出血和感染的風險。
科賽拉®（曲拉西利）是全球首個全系骨髓保護藥物，曲拉西利作為一種獨特的高效選擇性、可逆的CDK 4/6 抑制劑，有望作為ADC藥物伴侶，進一步提高患者對這種新型抗腫瘤治療的耐受性。
該項曲拉西利與ADC藥物聯用的II期單臂開放標簽研究，納入30例經治的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者，在TROP-2 ADC藥物戈沙妥珠單抗治療之前使用曲拉西利，主要研究終點為無進展生存期（PFS），次要研究終點包括客觀緩解率（ORR），臨床獲益率，環節持續時間，總生存期（OS），骨髓保護效果，以及安全性/耐受性等。
初步數據中可觀察到顯著的骨髓保護獲益。相對于戈沙妥珠單抗此前公布的單藥數據（ASCENT研究），多種骨髓抑制事件（如中性粒細胞減少癥和貧血）明顯減少，以及腹瀉發生率降低50%以上。在目前5.5個月隨訪時間內， PD-L1陽性腫瘤患者ORR更高。
曲拉西利聯合戈沙妥珠單抗的II期試驗1治療相關不良事件總結(n = 30) |
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| ASCENT研究2戈沙妥珠單抗單藥治療相關不良事件總結 (n = 258) |
不良事件 | 所有級別 | 3-4級 |
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| 不良事件 | 所有級別 | 3-4級 |
中性粒細胞減少 | 30% | 13% |
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| 中性粒細胞減少 | 63% | 51% |
腹瀉 | 27% | 3% |
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| 腹瀉 | 59% | 10% |
惡心 | 30% | 3% |
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| 惡心 | 57% | 2% |
脫發 | 33% | 0% |
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| 脫發 | 46% | 0% |
疲乏 | 47% | 0% |
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| 疲乏 | 45% | 3% |
貧血 | 10% | 0% |
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| 貧血 | 34% | 8% |
嘔吐 | 17% | 3% |
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| 嘔吐 | 29% | 1% |
攻堅三陰性乳腺癌
三陰性乳腺癌（TNBC）相較于其他類型的乳腺癌惡性程度更高，侵襲性更強，是易于轉移復發的棘手亞型。因TNBC 細胞缺乏關鍵的生長信號受體，患者對多種乳腺癌常用靶向藥物反應不佳，臨床治療以手術、放化療為主。簡而言之，三陰性乳腺癌既難治且少藥，臨床亟待更有效的治療手段。
科賽拉®已在中美兩國上市，用于小細胞肺癌的化療骨髓保護，先聲再明擁有科賽拉在大中華地區所有適應癥的開發和商業化權益。除首個適應癥小細胞肺癌以外，曲拉西利在三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌等更多瘤種的相關臨床研究也正在全球展開。其中，三陰性乳腺癌是科賽拉極具探索潛力的領域。由先聲再明參與推進的科賽拉治療三陰性乳腺癌的全球多中心III期臨床研究已完成全部患者入組。
在2020年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上公布的II期臨床研究3顯示曲拉西利聯合化療，顯著提高了三陰性乳腺癌患者的總生存期 (OS)。其中 PD-L1 陽性亞群獲益更顯著。2023年SABCS發表的研究發現則進一步提示了曲拉西利提高三陰性乳腺癌治療療效的潛在作用機制，可能在于有利地改變了腫瘤微環境。
在本次ESMO乳腺癌大會公布的曲拉西利聯合ADC藥物的初步數據中位隨訪期為5.5個月，同樣觀察到了在PD-L1(+)患者的ORR（35.3%）高于總體人群的ORR（25.0%）。以上結果進一步提示曲拉西利在三陰性乳腺癌的臨床治療價值，以及與免疫治療藥物聯用的潛在獲益可能。
參考資料
1、Lasika S, et al. Trilaciclib combined with sacituzumab govitecan (SG) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Preliminary phase II results. ESMO Breast Cancer 2023 Annual Conference Poster #201P
2、Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2021;384:1529-41. DOI: 10.1056/NEJMoa2028485
3、JOYCE O, et al. Trilaciclib improves overall survival when given with gemcitabine/carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer: final analysis of a randomized phase 2 trial. San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 Poster #PD1-06
關于先聲再明
先聲再明是先聲藥業集團旗下專注于抗腫瘤創新藥研發、生產和商業化的生物醫藥公司，2023年起獨立運營，致力于以突破性治療手段, 解決中國乃至全球腫瘤領域巨大的未滿足臨床需求。再明著力打造高價值創新研發管線，已上市產品組合包含科賽拉®、恩度®、恩維達®三款全球創新藥，正創造業績快速增長曲線。再明與全球合作伙伴的協同創新，為臨床提供更有效的治療手段，讓更多腫瘤患者再次看到生存的光明。媒體聯絡：pr@zaiming.com
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先聲藥業（2096.HK）是一家創新與研發驅動的制藥公司，擁有“神經與腫瘤藥物研發全國重點實驗室”。公司重點聚焦腫瘤、神經系統、自身免疫及抗感染領域，同時積極前瞻性布局未來有重大臨床需求的疾病領域，致力于讓患者早日用上更有效藥物。公司以自主研發及協同創新雙輪驅動，與多家創新企業、科研院校建立戰略合作伙伴關系。